良附丸对寒邪客胃证大鼠胃排空及小肠推进度的影响

目的研究良附丸对寒邪客胃证大鼠胃排空和小肠推进度的影响。方法采用冰水灌胃(内寒)、冰敷胃部(外寒)复制寒邪客胃证大鼠动物模型,边给药边造模,实验7 d后,大鼠予以半固体糊灌胃,30 min后水合氯醛麻醉,解剖检测指标。结果良附丸对治内大鼠饮食、体质量的改善无显著作用(P> 0.05),但能增加饮水量(P <0.01),对治外和治混大鼠的饮食、饮水、体质量均有明显的改善作用(P <0.05);治疗组胃残留率和排空率虽有改善趋势,但无统计学差异(P> 0.05);治疗组小肠推进率显著增加(P <0.05),差异具有统计学意义。结论内寒对大鼠饮食、体质量,外寒对大鼠小肠推进度影响均不大。良附丸不能显著改善胃实寒大鼠胃排空状态,但有改善的趋势;良附丸能显著改善寒邪客胃证(内、混)大鼠小肠推进率,促进胃肠蠕动。     

六味地黄丸干预绝经后骨质疏松症患者基因表达谱分析

目的探讨中药六味地黄丸干预绝经后骨质疏松患者的分子机制并分析预测其靶标和药物作用通路。方法检索并下载GEO中与采用六味地黄丸干预绝经后骨质疏松症的微阵列基因表达数据集。通过获取的基因表达数据集,分析六味地黄丸干预前后绝经后骨质疏松症患者血液中差异表达基因变化,并将这部分差异表达基因与在绝经后骨质疏松症患者和正常绝经女性血液中差异表达的基因取交集,获得两对比组中共同差异表达的基因。通过基因本体论数据库(GO)对获得的共同差异表达基因分别从生物过程(BP)、分子功能(MF)和细胞组分(CC)三方面进行功能富集分析;利用京都基因和基因组百科全书数据库(KEGG)进行通路富集分析。利用生物通用交互数据集库(BioGRID)分析获得与共同差异表达基因产物互作的蛋白质,并构建蛋白质-蛋白质互作关系(PPI)网络,采用Cytoscape软件实现蛋白质-蛋白质互作关系网络的可视化。应用中医药数据库(BATMAN-TCM)对六味地黄丸主要中药成分的靶标基因进行预测。结果六味地黄丸干预后,得到1 350个差异表达基因,其中上调表达基因322个,下调表达基因1 027个。58个共同差异表达基因与六味地黄丸干预绝经后骨质疏松的分子机制相关,六味地黄丸干预后43个基因下调,15个基因上调。六味地黄丸主要中药成分的10个共同差异表达基因靶标为ESR1, FGFR2, MED1, PGR, PRKCB, PTGS1, PTGS2, TRIM24, VDR, WNT4。与六味地黄丸干预组差异表达基因对比分析,ATF2, FBXW7以及RDX基因在干预后呈现显著差异表达。结论 ATF2, FBXW7和RDX基因为参与六味地黄丸干预绝经后骨质疏松分子调控机制的关键基因。六味地黄丸主要中药成分的10个共同靶标基因中,ESR1, FGFR2, MED1, WNT4为六味地黄丸干预治疗绝经后骨质疏松等相关内分泌疾病的潜在调控基因。     

基于网络药理学和生物信息学研究苍附导痰丸治疗多囊卵巢综合征的分子机制＊

目的 探讨苍附导痰丸治疗多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）的潜在机制。方法 通过检索中药系统药理学数据库和分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform，TCMSP）中苍附导痰丸组成药物的成分数据，筛选其有效成分和作用靶点；检索Drug Bank、GeneCards、OMIM、PharmGKB及Uniprot疾病数据库中PCOS相关靶点；检索GEO数据库，选择多囊卵巢综合征的差异表达基因。构建苍附导痰丸和PCOS成分、靶点间的相互关系网络，利用筛选出的关键靶点，构建蛋白互作（Protein-protein interaction，PPI）网络；在GO功能和KEGG信号通路富集的基础上，得出苍附导痰丸治疗PCOS的作用机制，进一步用分子对接技术验证靶点之间结合的可靠性。结果 共筛选出活性成分单体46个，159个苍附导痰丸治疗PCOS的共同靶点。结论 苍附导痰丸治疗PCOS具有多成分、多靶点、多通路的特点，推测苍附导痰丸可能通过调节炎症微环境从而改善肥胖型PCOS患者胰岛素抵抗，通过调节雌激素信号通路改善卵巢功能，因而可以改善肥胖及卵巢排卵的临床症状，为后期研究苍附导痰丸治疗PCOS的作用机制提供了新的理论支撑。     

香连胃漂浮片的制备及体外释放研究

目的制备香连胃漂浮片并考察其体外释放性能。方法以羟丙基甲基纤维素K4M(hydroxypropyl methylcellulose K4M,HPMC-K4M)、十六醇、碳酸氢钠(NaHCO3)、乳糖、聚维酮K30(povidone K30,PVP-K30)、硬脂酸镁为辅料,采用粉末压片法制备香连胃漂浮片;以盐酸小檗碱的累积释放度为指标考察制剂的体外释药性能;采用正交试验对HPMC-K4M、十六醇、NaHCO3用量进行优选。通过数据拟合方程探讨制剂中盐酸小檗碱、木香烃内酯的释药机制。结果最优处方为香连复方提取物60.0 g、HPMC-K4M30.0 g、十六醇8.0 g、NaHCO38.0 g、乳糖8.0 g、PVP-K304.8 g、硬脂酸镁1.2 g(200片量)。指标成分盐酸小檗碱和木香烃内酯的体外释药特性均符合Riger Peppas模型,为扩散与骨架溶蚀协同作用。结论成功制得香连胃漂浮片,漂浮滞后时间短,持续漂浮时间长,且具有缓释特性。     

萸竹定眩丸治疗颈性眩晕短期疗效观察

目的:观察萸竹定眩丸治疗颈性眩晕的短期疗效。方法:将河南省中医院脊柱科门诊收治的80例患者随机分为对照组和观察组,各40例。对照组服用盐酸氟桂利嗪胶囊治疗,治疗组在服用盐酸氟桂利嗪胶囊基础上加服萸竹定眩丸治疗。每组疗程均为4周1个疗程,1个疗程后根据改良Macnab标准评估临床疗效。结果:治疗组40例中优4例,良28例,可6例,差2例,有效率80%(32/40);对照组中优1例,良21例,可8例,差10例,有效率55%(22/40),两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论:盐酸氟桂利嗪胶囊治疗颈性眩晕能取得一定临床疗效,但盐酸氟桂利嗪胶囊联合萸竹定眩丸临床疗效更显著。     

基于PKC/P2X3通路探讨正天丸对偏头痛大鼠的保护作用

目的探讨正天丸对偏头痛大鼠的保护作用,并初步探究其可能的作用机制。方法将大鼠分为对照组(0.9%NaCl溶液)、模型组(0.9%NaCl溶液)、正天丸组(1.62 g/kg)、蛋白激酶C(PKC)激动剂组(2 mg/kg TPPB)、正天丸+TPPB组(1.62 g/kg正天丸+2 mg/kg TPPB),每组12只,采用硝酸甘油注射法制备偏头痛大鼠模型,造模后观察大鼠耳红出现、消失的时间以及不同时间段内爬笼、抓头次数;HE染色观察脑组织神经细胞形态学变化;ELISA法检测血清中TNF-ɑ、IL-6、嗜中性粒细胞趋化因子(CINC-1)水平;放射免疫法检测脑组织匀浆中降钙素基因相关肽(CGRP)、5-羟色胺(5-HT)水平;Western blot法检测脑组织PKC、P2X3蛋白表达。结果①与对照组比较,模型组0～45 min、45～75 min、75～120 min内挠头及爬笼次数增加,血清TNF-α、IL-6、CINC-1水平升高,脑组织CGRP水平升高,5-HT水平降低,PKC、P2X3蛋白表达升高(P0.05)。②与模型组比较,正天丸组挠头及爬笼次数均显著减少,耳红出现时间显著延长,耳红消失时间显著缩短,TNF-α、IL-6、CINC-1水平降低,CGRP水平降低,5-HT水平升高,PKC、P2X3蛋白表达降低(P0.05);TPPB组挠头及爬笼次数增加,耳红出现时间显著缩短,耳红消失时间显著延长,血清TNF-α、IL-6、CINC-1水平升高,脑组织CGRP水平升高,5-HT水平降低,PKC、P2X3蛋白表达升高(P0.05);正天丸+TPPB组挠头及爬笼次数、耳红消失时间、血清TNF-α、IL-6、CINC-1水平、脑组织CGRP水平、PKC、P2X3蛋白低于TPPB组,5-HT水平、耳红出现时间高于TPPB组(P0.05)。结论正天丸可缓解偏头痛大鼠神经细胞损伤,缓解头痛,其可能是通过抑制PKC/P2X3通路实现的。     

结核丸联合环丝氨酸治疗耐药性肺结核效果及对患者炎性因子水平的影响

目的 探讨结核丸联合环丝氨酸治疗耐药性肺结核的临床效果以及对患者炎性因子水平的影响。方法 将西安市胸科医院自2015年1月-2017年12月确诊的耐药性肺结核患者106例作为研究对象，按随机法分为观察组和对照组各53例，观察组使用结核丸联合环丝氨酸进行治疗，对照组仅使用环丝氨酸进行治疗，对比观察两组患者的临床疗效和体内炎性因子水平的变化情况。结果 治疗后两组患者痰细菌学转阴率分别为66.04%和62.26%，组间比较差异无统计学意义。治疗后观察组患者病灶吸收有效率为86.79%，明显高于对照组的73.58%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组患者干扰素-γ（INF-γ）水平明显升高，白介素-4（IL-4）、C反应蛋白（CRP）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；其中观察组患者改善程度明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 使用结核丸联合环丝氨酸治疗耐药性肺结核患者可有效提高患者治疗效果，降低机体内炎性反应，可推广使用。     

洋参御糖丸对糖尿病大鼠心肌微血管病变的干预作用

目的观察洋参御糖丸对糖尿病大鼠心肌微血管病变的干预作用。方法高糖高脂联合腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠心肌微血管损伤模型,筛选成模大鼠并将其随机分为模型组、二甲双胍组以及洋参御糖丸高、低剂量组,各组大鼠相应给予4周蒸馏水、二甲双胍70 mg/(kg·d)、洋参御糖丸2.7 g/(kg·d)、洋参御糖丸1.35 g/(kg·d)干预后,检测血糖、糖化血红蛋白,观察大鼠心肌超微结构以及对大鼠心肌AGEs、VEGF、VCAM-1的影响。结果洋参御糖丸高剂量组、二甲双胍组与模型组相比血糖、HbA1c均显著下降;心肌AGEs、VEGF、VCAM-1表达明显降低;电镜下心肌纤维排列整齐,肌丝结构正常,细胞核线粒体结构清晰,心肌微血管数目正常。结论洋参御糖丸在降糖同时能够修复心肌超微结构的损伤;并且具有降低AGEs、抑制病理性微血管促新生效应、抑制促内皮细胞黏附积聚作用,进而可能延缓糖尿病微血管病变进程。